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遺伝子沈黙とは、生体内の特定の遺伝子の発現が抑制されたり、wanが完全に閉じられたりする現象を指し、遺伝子配列そのものの変化に依存しないは、見かけ上の遺伝的またはRNAレベルの制御によって実現される。主な特徴は次のとおりです。
非破壊性:遺伝子構造は完全を維持し、外部メカニズムはその発現プロセスを遮断する。
可逆性:沈黙状態は環境または細胞シグナルによって解除することができる。
階層性:
書き起こしレベル沈黙(TGS):RNAへのDNAの転写過程を抑制する。
転写後水平沈黙(PTGS):RNAがタンパク質に翻訳される前にmRNAを分解する。
インスタンス:遺伝子組み換え植物に導入されたアントシアニン遺伝子は沈黙によって失効し、花びらが予想されるよりも白色になる。
染色質構造の変更による遺伝子転写の遮断:
DNAメチル化
メカニズム:シトシンにメチル基(-CH 8323)を添加し、転写因子の結合を抑制する。
ちょうせいこうそ:DNMT(DNAメチル転移酵素)はメチル化を触媒する。
グロブリン修飾
キーコスメティック:グロブリンH 3のK 9メチル化(H 3 K 9 me)、H 3 K 27 me 3などの標識は異色質形成を促進する。
こうか:染色質は高度に濃縮され、RNAポリメラーゼのアクセスを阻止する。
せんしょくしつさいせい
ふくごうたい:SWI/SNFなどの再形成複合体は核小体の位置を変え、物理的に遺伝子を遮蔽する。
RNA干渉(RNAi)を核心機構とする:
RNAiパス
トリガ分子:二本鎖RNA(dsRNA)はDicer酵素によって小さなRNA(siRNA/miRNA)に切断される。
こうかふくごうたい:RISC(RNA誘導サイレント複合体)は小さなRNAを結合し、相補的なmRNAを標的に切断する。
siRNAとmiRNA
| タイプ | ソース | アクションモード | 機能 |
|---|---|---|---|
| siRNA | 外因性ウイルス/トランスジェニック | wan全相補、mRNA分解 | 抗ウイルス防御 |
| miRNA | 内因性ゲノムコード | 部分補完、翻訳抑制 | 発育制御 |
生物学的意義:RNAiは古い免疫機構であり、ウイルスや転座子の侵入を防ぐ。
抗ウイルス:植物はPTGSを通じてウイルスRNAを分解し、例えばトマトの抗タバコ花葉病毒。
よくせいロータ:サイレントジャンプ遺伝子、ゲノム安定性を維持する。
胚発育:miRNAは特定の遺伝子を沈黙させ、細胞の運命を指導する(例:線虫の発育タイミングの調節)。
X染色体不活性化:女性の1本のX染色体は沈黙され、Xist RNA媒介の異染色質化に依存している。
| 病気の種類 | サイレントメカニズム | 結果 | インスタンス |
|---|---|---|---|
| がん | p 53などの癌抑制遺伝子のメチル化 | 細胞の無限増殖 | 結腸直腸癌におけるMLH 1遺伝子沈黙 |
| 神経退行疾患 | 病原性蛋白質遺伝子RNAiの失効 | 毒性蛋白蓄積 | Huntington病における突然変異HTT発現 |
| 自己免疫病 | 免疫調節遺伝子異常沈黙 | 免疫系の過剰活性化 | エリテマトーデスにおけるCDKN 1 B沈黙 |